藥物傳遞系統(tǒng)DDS：是將脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球、外泌體等作為藥物載體將藥物通過不同的給藥方式，直接輸送到病灶部位的一種新型醫(yī)療方式。
將藥物加載到外泌體
  在進行藥物傳遞系統(tǒng)DDS設計時，其中一個重要的環(huán)節(jié)就是載藥方法。由于外泌體具有生物相容性、穩(wěn)定性和腫瘤靶向性，隨著外泌體技術研究的不斷發(fā)展 使它們成為有前景的藥物載體。外泌體的構建類似于雙膜脂質(zhì)體，并且藥物裝載方法也類似。但在藥物傳遞系統(tǒng)DDS設計前需要根據(jù)藥物和外泌體特性仔細選擇。
  外泌體可以通過被動或主動方法裝載多種藥物、大分子和其他物質(zhì)（ 圖 3）。被動方法比較簡單，它是基于藥物與外泌體或細胞孵育，并進一步分離含有藥物的釋放外泌體（ 圖 3 I、II）。這種方法通過不同的藥物濃度梯度來實現(xiàn)；因此，在與外泌體孵育期間，物質(zhì)本身也 會遷移到囊泡中。這一過程可以通過施加額外的力來加強，例如搖動或攪拌等.
   被動裝載法的缺點是裝載效率低，輸出藥物濃度低（約 1%）。將藥物與外泌體或其他 DDS 載體一起孵育是一種較常見并 且簡單的方法，尤其適用于疏水性藥物。
    主動加載方法可以實現(xiàn)更高的加載效率，包括超聲處理 (可達~28%)、電穿孔 (~5%) 、擠壓、凍融、pH 梯度 (1.7%) 和結合方法。具體方法是通過超聲處理和電穿孔在 外泌體膜上穿孔，再分別由聲波或電脈沖介導（ 圖 3 III、IV）。之后，外泌體將通過上述試劑誘導的小膜孔從溶液中加載藥物。這些方法似乎不會改變外泌體膜的特性，但會導致外泌體大小增加。
   主動加載法的另一種方法是通過抗體或點擊化學將藥物與外泌體結合?？贵w將通過它們對外泌體結構元素的親和力非共價結合到外泌體表面（ 圖 3七). 化學合成將導致藥物通過例如 PEG 或膜蛋白與外泌體共價結合，并且進一步釋放取決于外泌體降解。這些方法還可以通過將特定受體引入膜來將外泌體靶向所需細胞 。

圖 3. 將藥物裝入外泌體的方法。
( I )—從藥物暴露細胞中釋放的載藥外泌體，
( II )— 藥物與外泌體孵育并攪拌，
( III )—超聲處理，
( IV )—電穿孔，
( V )— 擠出，
( VI )—凍融循環(huán)，
( VII )-藥物與外泌體的化學綴合。
     以上步驟中提到的方法允許根據(jù)藥物的親水性和親脂性將藥物摻入外泌體或磷脂雙層的內(nèi)部。親水性物質(zhì)將滲透于外泌體的腔內(nèi)，而可溶于脂質(zhì)的物質(zhì)將聚集在外泌體的膜上（ 圖2）。一些研究報告證明，親水性物質(zhì)很容易加載到外泌體中，而親脂性物質(zhì)的加載效率較低。通常，這些物質(zhì)在體外 24 小時內(nèi)從外泌體釋放約 50% 。
   選擇藥物加載方法時需要考慮到對外泌體結構和特性的影響。目前，通過電穿孔的聚集和融合法使用較為普遍。
    實際上，外泌體作為細胞間信號傳遞分子可以遞送多種物質(zhì)，包括化療藥物（紫杉醇、多柔比星和紫杉醇）、RNA 和 DNA等 。另外，近年來還針對細菌（弓形蟲病和沙門氏菌?。⒉《荆ò滩『鸵倚透窝祝?、癌癥（肺癌、胰腺癌、結腸癌、腦癌和乳腺癌）等進行基于外泌體的疫苗開發(fā)設計。所以外泌體也常被用作基因編輯工具遞送的工具 ，例如 Cas9. 
給藥途徑
根據(jù)目前的研究，外泌體主要通過靜脈內(nèi)給藥，位置主要為肝臟肺和腦、胃中，只有少數(shù)研究使用另一種給藥方法，即經(jīng)鼻、口服和腹膜內(nèi)給藥。
表 4. 外泌體的藥物、大分子和潛在靶向策略示例。    近些年，外泌體研究領域發(fā)展迅速，來新型外泌體分離技術實現(xiàn)了從小體積樣品中快速、高效、精確地分離，在外泌體研究也取得了許多重大進展，這些都使外泌體成為納米藥物、基因要等創(chuàng)新藥的遞送工具。外泌體技術的發(fā)展 對于未來的外泌體的檢測、生物標志物篩選以及癌癥的鑒別等也都具有重要的意義。
     選擇外泌體作為給藥載體的主要優(yōu)勢在于它可以降低藥物濃度，能夠準確到病灶部位有效提高效率并減少藥物的毒副作用。盡管如此，外泌體的載藥效率仍有提升空間。比如：在外泌體研究領域中，由于不同供體細胞分離的外泌體特性也是不同的，需要足夠了解與熟悉各種外泌體的 特性，了解外泌體的長期毒性、免疫原性和安全性這也是外泌體藥物傳遞系統(tǒng)DDS設計的重點。
           蘇州阿爾法生物專注于生物實驗室儀器和生物試劑、實驗室耗材行業(yè)14年。所提供的納米粒度儀、熒光顯微鏡等廣泛應用于細胞外泌體研究領域。另外，提供的實驗室設備包括發(fā)酵罐、生物反應器、細胞培養(yǎng)搖床、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、PCR儀、乳酸分析測定儀等也廣泛應用于生命科學實驗。